Sintesis Asam (E)-3,4,5-Trimetoksisinamat sebagai Bahan Awal untuk Sintesis Podofilotoksin

Abstract

Podofilotoksin adalah isolat lignan alami dari tumbuhan, khususnya genus Podophyllum. Khasiat sebagai antidot, antivirus, antitumor, antijamur, dan terutama antikanker telah memunculkan berbagai metode untuk menyintesis senyawa ini. Asam (E)-3,4,5-trimetoksisinamat (TMCA) adalah salah satu bahan awal untuk sintesis podofilotoksin melalui rute Diels-Alder intramolekul. Senyawaan asam metoksisinamat sendiri dikenal penting untuk pengobatan berbagai penyakit, dengan sifat farmakologis yang luas dalam terapi onkologi, osteoporosis, artritis, antiradang, dan inhibisi enzim. Dalam penelitian ini, TMCA berhasil disintesis dengan rendemen 15% dalam 4 tahap. Metilasi metil galat komersial, diikuti dengan reduksi-LiAlH4 dan oksidasi-piridinium klorokromat membentuk trimetil-galaldehida. Kondensasi Knoevenagel berkataliskan-β-alanina dengan asam malonat selanjutnya menghasilkan TMCA. Produk dari setiap tahap telah dielusidasi secara spektroskopi. Reduksi-oksidasi dalam 1-wadah serta optimisasi katalis basa dalam tahap kondensasi masih perlu diteliti lebih lanjut untuk meningkatkan rendemen TMCA.