Penapisan Virtual Bahan Alam untuk Pengobatan Malaria Terhadap Diadenosin Tetrafosfat Hidrolase (PfAp4AH)

Abstract

Malaria yang disebabkan oleh Plasmodium falciparum masih menjadi masalah kesehatan global akibat meningkatnya resistensi terhadap obat antimalaria. Penelitian ini bertujuan mengidentifikasi senyawa bahan alam dari basis data COCONUT sebagai kandidat inhibitor diadenosin tetrafosfat hidrolase (PfAp4AH). Sebanyak 261.174 senyawa dilakukan penapisan virtual menggunakan molecular docking dengan AutoDock Vina dan AutoDock 4, kemudian divalidasi menggunakan metode MMGBSA. Analisis selektivitas dilakukan terhadap protein target P. falciparum (5CFJ) dan protein homolog manusia (4IJX). Hasil penelitian menunjukkan beberapa senyawa memiliki kestabilan kompleks dan selektivitas lebih baik dibandingkan ATP sebagai ligan pembanding. Interaksi dengan residu Tyr87, Pro133, dan Ser135 berkontribusi terhadap kestabilan kompleks. Senyawa terbaik menunjukkan nilai MMGBSA hingga -46,44 kcal/mol (AutoDock Vina) dan -37,30 kcal/mol (AutoDock 4), sehingga berpotensi sebagai inhibitor PfAp4AH.