Potensi Senyawa Golongan Flavonoid Sebagai Antagonis Reseptor Estrogen Alfa (3ERT) In Silico

Abstract

Regulasi pensinyalan reseptor estrogen-α menjadi kunci pengendalian kanker payudara dominan yang merupakan tipe positif hormon reseptor dengan menggunakan peran antagonis reseptor estrogen. Penelitian ini bertujuan mengetahui potensi senyawa golongan flavonoid subkelas flavan-3-ol dan flavon yang diprediksi memiliki peran antagonis terhadap reseptor estrogen-α. Penambatan molekuler dilakukan menggunakan Yasara Structure dengan hasil docking yang divisualisasikan melalui Discovery Studio. Jenis interaksi molekuler ligan-reseptor ditentukan melalui analisis energi bebas ikatan, konstanta disosiasi dan ikatan kimia residu asam amino. Hasil penambatan molekuler ligan uji mendapatkan 3 ligan dari subkelas flavan-3-ol yaitu katekin, epikatekin, gallokatekin dan 3 ligan dari subkelas flavon yaitu apigenin,krisin, luteolin memiliki potensi antagonis terhadap reseptor estrogen α. Namun potensi yang didapatkan dari seluruh ligan uji tidak lebih baik dari ligan alaminya yaiu 4-hidroksitamoksifen (∆G -10.0620 Kkal/mol, Kd 42116.8828) dan ligan pembanding raloksifen (∆G -10.4480 Kkal/mol, Kd 21954.0410) yang juga memiliki interaksi asam amino residu penting (Arg394, Glu353, His524). Simpulan penelitian ini menyatakan ligan dengan potensi terbaik sebagai antagonis reseptor estrogen-α dimiliki oleh epikatekin (∆G -7.9120 Kkal/mol, Kd 1586452.62 pm) dari subkelas flavan-3-ol dengan interaksi kimianya terhadap residu penting Glu353 dan His524.