Pengikatan Senyawa Flavonoid Daun Jati Belanda dan Salam dengan Protein B-Cell Lymphoma-2 Menginduksi Apoptosis Sel Makrofag secara In Silico

Abstract

Induksi apoptosis menjadi strategi alternatif dalam pencegahan aterosklerosis. B-Cell Lymphoma-2 (BCL-2) merupakan protein regulator apoptosis yang mencegah aktivasi protein BAX untuk menginduksi apoptosis. Terikatnya protein BCL-2 dengan aktivator BAX akan menghambat induksi apoptosis, sehingga ikatan antara keduanya harus dihambat agar apoptosis terinduksi. Senyawa flavonoid daun jati belanda dan salam dilaporkan menginduksi apotosis, namun belum diketahui pengikatannya dengan BCL-2. Penelitian ini bertujuan memprediksi potensi senyawa flavonoid daun jati belanda dan salam dalam menginduksi apoptosis melalui pengikatan dengan BCL-2. Metode yang digunakan yaitu penambatan molekuler meggunakan software AutodockVina, analisis bioavailabilitas, dan prediksi toksisitas. Penambatan molekuler menunjukkan 11 senyawa uji berikatan kuat dengan BCL-2. Kuersimeritrin memiliki pengikatan terkuat dengan energi afinitas= -8,4 kkal/mol, konstanta inhibisi (Ki)= 0,69 µM dan %BSS= 62,50%. Kuersetin memiliki energi afinitas= -7,3 kkal/mol, Ki= 4,40 µM, dan %BSS= 43,75%. Semua senyawa uji kecuali rutin memiliki bioavailabilitas yang baik, tetapi hanya katekin diprediksi tidak toksik (LD50>5000 mg/kg). Dengan demikian, senyawa flavonoid diprediksi menginduksi apoptosis melalui pengikatannya dengan BCL-2 sehingga menghambat interaksi BCL-2 dengan aktivator BAX.