Evaluasi Triterpenoid sebagai Kandidat Antikanker Hati Melalui Penurunan Ekspresi miR-494 dan TNF-α dengan Pendekatan In Silico.

Abstract

Karsinoma hepatoselular (HCC) menyumbang hingga 90% dari semua kanker hati primer di seluruh dunia. Sinobufagin diketahui menghambat miR-494 sebagai target HCC. Peningkatan ekspresi TNF-α menghasilkan respons yang buruk terhadap obat antikanker hati. Model dalam penelitian ini adalah sinobufagin, sikloartenol, dan fraksi etil asetat Ganoderma lucidum, yaitu 3–6. Target penambatan pada penelitian ini adalah Akt, ERK1, ERK2, PI3K, TNF-α, TNFR1, dan TNFR2. Sikloartenol dan fraksi 5 memenuhi aturan Veber, aturan 5 Lipinski, dan memiliki toksisitas sedang. Akt menjadi target potensial penambatan karena menghasilkan afinitas ikatan dari 3–6 yang memiliki kesesuaian dengan IC50 pada literatur. Hasil penelitian ini sejalan dengan penelitian secara in vitro. Akt memiliki inhibitor, yaitu AZD5363 (7). Sikloartenol kurang mampu menghambat Akt. Sebaliknya, fraksi 5 mampu menghambat Akt lebih baik dibandingkan sikloartenol, walaupun tidak sebaik sinobufagin dan fraksi 7, sehingga fraksi 5 berpotensi menjadi kandidat antikanker hati. Triterpenoid dengan kerangka dasar lanostana berpotensi menjadi kandidat antikanker hati.