Sintesis dan Sitotoksisitas Fraksi Deproteksi Robtein Terbenzilasi pada Sel Kanker Kolon WiDr dan Sel Raji

Abstract

Senyawa polifenol telah dilaporkan memiliki berbagai efek hayati dan farmakologis, salah satunya sebagai antikanker. Kalkon merupakan senyawa prekursor dalam biosintesis flavonoid, yakni salah satu senyawa golongan polifenol yang melimpah pada tumbuhan. Sistem karbonil α,β-takjenuh pada kalkon diduga berperan pada aktivitas hayatinya. Turunan kalkon terhidroksilasi telah dilaporkan memiliki pengaruh lebih baik pada antiproliferasi sel kanker dibandingkan dengan turunan kalkon lainnya. Butein (2,3,4,4-tetrahidroksikalkon) telah dilaporkan mampu menekan pertumbuhan berbagai sel tumor manusia. Penelitian ini bertujuan menyintesis robtein (2,3,4,4,5-pentahidroksikalkon). Keberadaan gugus –OH yang lebih banyak pada robtein dihipotesiskan memiliki aktivitas antiproliferasi yang lebih baik pada sel kanker dibandingkan dengan butein. Flavonoid yang terhidroksilasi di cincin A dan B lazim disintesis melalui reaksi kondensasi Claisen-Schmidt antara turunan asetofenon dan benzaldehida yang gugus –OH fenoliknya telah dilindungi. Dalam penelitian ini, kalkon robtein disintesis dari bahan awal resasetofenon dan galaldehida. Gugus –OH para pada resasetofenon dilindungi dengan gugus benzil menghasilkan 4-O-benzil resasetofenon dengan rendemen 85%. Sementara itu, senyawa galaldehida yang digunakan merupakan hasil konversi dari metil galat. Ketiga gugus –OH dari metil galat dibenzilasi, lalu gugus metil esternya direduksi menggunakan LiAlH4, kemudian dioksidasi kembali dengan piridinium klorokromat (PCC) menghasilkan tri-O-benzilgalaldehida dengan rendemen 89%, dalam 3 tahap reaksi dari metil galat. Selanjutnya, 4-O-benzil resasetofenon dan tri-O-benzilgalaldehida dikondensasikan menggunakan katalis NaH menghasilkan robtein terbenzilasi dengan rendemen 61%. Rendemen dari semua produk yang dihasilkan lebih baik dibandingkan dengan laporan sebelumnya. Reaksi deproteksi robtein terbenzilasi menggunakan sistem HCl-AcOH berjalan lambat dan menghasilkan campuran produk yang kompleks. Hasil uji FeCl3 dan analisis spektrum UV-Vis menunjukkan bahwa reaksi debenzilasi telah berhasil meskipun reaksi tidak tuntas. Selain itu, produk yang diperoleh berupa produk siklisasi kalkon, yaitu flavon berdasarkan analisis kromatografi cairspektrometri massa (LC-MS) dan kimia komputasi. Dengan demikian, gugus benzil kurang tepat digunakan sebagai gugus pelindung –OH fenolik dalam menyintesis polihidroksikalkon. Hasil uji sitotoksisitas pada sel kanker kolon WiDr menunjukkan bahwa robtein terbenzilasi bersifat tidak toksik, sedangkan produk deproteksi parsialnya memperlihatkan indikasi aktif menghambat proliferasi sel pada konsentrasi rendah, yaitu 88% pada 31 μg/mL. Sebaliknya, robtein terbenzilasi sedikit lebih aktif menghambat proliferasi sel Raji dibandingkan dengan produk deproteksinya. Dengan demikian, aktivitas antiproliferasi suatu senyawa bersifat spesifik terhadap sel kanker tertentu.