Pendekatan Jaringan Farmakologi Untuk Penguraian Mekanisme Kerja Jamu Terhadap Pengobatan Penyakit Diabetes Tipe Ii

Abstract

Diabetes tipe 2 (T2D) merupakan suatu penyakit metabolik kronis yang ditandai dengan tingginya kadar glukosa darah akibat sekresi insulin yang tidak cukup. Obat sintetik yang telah digunakan menunjukkan aktivitas terapeutik untuk mengatur kadar glukosa darah, namun beberapa memiliki efek samping seperti perut kembung dan diare. Sebelumnya, formula jamu telah dikembangkan terdiri dari campuran pare, sembung, bratawali dan jahe. Beberapa diantaranya telah digunakan selama beberapa dekade sebagai obat alternatif untuk mengobati T2D, karena aktivitas terapeutik pada formula jamu tersebut bermanfaat untuk mengatur tingkat gula darah dan meningkatkan resistensi insulin. Pemahaman mekanisme kerjanya dalam pengobatan T2D masih belum diketahui karena banyak campuran senyawa kompleks yang terikat secara sementara ke beberapa target terapi. Konsep farmakologi jaringan dibangun pada keyakinan bahwa menargetkan beberapa node dalam sistem molekul yang saling berhubungan dan bukan molekul individu, yang dapat menyebabkan keberhasilan yang lebih baik dan efek samping yang lebih sedikit dengan mengintegrasikan in silico farmakologi, berdasarkan prinsip-prinsip dan tujuan dari sistem farmakologi. Dengan demikian, tujuan penelitian ini adalah untuk mengembangkan pendekatan sistematis komprehensif yang mengintegrasikan farmakologi jaringan untuk menyelidiki mekanisme aksi formula jamu yang terdiri atas pare, sembung, bratawali dan jahe dalam pengobatan T2D. Hasil analisis profil sasaran obat mengindikasikan 278 senyawa dari empat tumbuhan yang digunakan terkait sebagai obat antidiabetes dengan tingkat keberhasilan pengelompokan keseluruhan sebesar 98,58% dan prediksi sinergi mengungkapkan bahwa 5 dari 16 pasang bahan memiliki efek antidiabetes sinergis yang signifikan. Berdasarkan analisis jaringan, 51 dari 576 target dianggap memiliki derajat yang tinggi dan 24 target yang terbagi di dalam empat tumbuhan yang digunakan menghasilkan empat senyawa yang sesuai dan terkait dengan target terapi T2D yang telah dikenal. Analisis pengayaan berdasarkan sistem penjelasan PANTHER Gene Ontology dan jalur sistem KEGG mengungkapkan target yang dianggap utama adalah yang sering terlibat dalam proses biologis yang signifikan dan jalur yang terkait dengan perkembangan penyakit T2D. Docking molekul mengungkapkan bahwa situs pengikatan kesamaan (BSS) yang tinggi diperoleh dari momordikosida F2 (78%), β-sitosterol (67%) dan cis-N-feruloiltiramina (67%) dengan miglitol (obat antidiabetes) sebagai pembanding dan semua ligan yang berlabuh memberikan afinitas pengikatan dan penghambatan yang tinggi terhadap enzim maltase-glukoamilase (MGA) yang bertanggung jawab dalam sintesis pati menjadi glukosa.