Simulasi Molecular Docking Senyawa Kurkumin Dan Analognya Sebagai Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Pada Kanker Prostat

Abstract

Kanker menempati peringkat tertinggi sebagai penyebab kematian di negara berkembang. Kanker disebabkan oleh beberapa faktor seperti faktor lingkungan, infeksi, makanan, bahan kimia, ketidakseimbangan metabolisme dan radiasi sinar ultraviolet. Berbagai upaya telah dilakukan untuk mengobati kanker khususnya kanker prostat yaitu dengan cara pembedahan, radioterapi, dan kemoterapi yang bertujuan untuk menghambat maupun merusak perkembangan sel-sel kanker prostat. Namun pengobatan dengan cara tersebut jika tidak ditangani dengan tepat akan merusak sel-sel normal yang ada disekitar area kanker. Salah satu terapi pengobatan kanker prostat adalah dengan menghambat aktivitas androgen pada reseptor androgen dengan penggunaan bahan bioaktif dari hasil sintesis atau isolasi bahan alam sehingga sel kanker pada prostat tidak berkembang dan akhirnya mengalami kematian sel secara terprogram (apoptosis). Kurkumin yang dapat diperoleh dari rimpang kunyit maupun temulawak merupakan komponen bioaktif yang telah lama digunakan oleh masyarakat dalam pengobatan berbagai penyakit diantaranya dapat mengobati kanker khususnya kanker prostat. Dalam perkembangannya kurkumin telah banyak mengalami modifikasi agar didapatkan senyawa yang lebih stabil. Kurkumin yang telah dimodifikasi (analog kurkumin) diperkirakan memiliki aktivitas yang sama dengan kurkumin dalam menghibisi interaksi hormon androgen terhadap reseptornya. Potensi analog kurkumin sebagai kandidat obat dalam pengobatan kanker prostat dapat dilakukan secara in silico melalui penambatan molekular (molecular docking). Keunggulan molecular docking ialah dapat memprediksikan potensi kandidat obat baru terhadap suatu penyakit dengan biaya efektif dan waktu yang cepat melalui penapisan virtual atau secara komputasi. Analog kurkumin berpotensi sebagai kandidat obat dalam pengobatan kanker prostat jika energi ikatan (ΔG) dari analog kurkumin terhadap reseptor androgen lebih stabil jika dibandingkan dengan ligan pembanding (bikalutamida). Dari hasil molecular docking diperoleh energi ikatan (ΔG) dari kurkumin dan analognya yang lebih stabil jika dibandingkan dengan bikalutamida sehingga kurkumin dan analog yang digunakann memiliki potensi sebagai SARMs terhadap reseptor androgen. Analog 2 merupakan ligan yang paling stabil jika dibandingkan dengan analog kurkumin lainnya yaitu sebesar -8,4 kkal/mol. Hal tersebut berkaitan erat dengan interaksi antara analog 2 terhadap reseptor androgen pada pembentukan konformasi yang paling stabil. Ikatan hidrogen pada analog 2 melibatkan residu Arg752, Asn705 dan Thr877. Residu-residu tersebut merupakan area penting (bindingsite) pada pengikatan reseptor androgen terhadap ligan alaminya yaitu hormon androgen. Sehingga analog 2 berpotensi paling besar dalam menghambat aktivitas hormon androgen.