Ekstrak dan Fraksi Daun Sirih Merah Sebagai Inhibitor ERα In Silico dan Antikanker Sel MCF-7 In Vitro

Abstract

Penyakit kanker merupakan salah satu penyebab kematian utama di dunia. Berdasarkan data global, kanker payudara menempati urutan pertama kasus baru dan urutan kelima kematian akibat kanker payudara. Tamoixifen adalah golongan obat modulator reseptor estrogen selektif (selective estrogen-receptor modulator/SERM) dan bekerja dengan mengurangi pertumbuhan sel kanker payudara. Efek samping tamoxifen timbul karena sifat selektif reseptor obat ini. Suatu jaringan bersifat antagonis estrogen, sementara jaringan lain agonis estrogen. Salah satu tanaman herbal yang telah terbukti memiliki aktivitas sebagai antikanker adalah sirih merah (Piper crocatum Ruiz & Pav.). Ekstrak etanol dan 3 fraksi (fraksi n-heksan, fraksi etil asetat dan fraksi air) daun sirih merah diketahui memiliki aktivitas antikanker dan antiokasidan yang baik. Penelitian ini bertujuan mendapatkan senyawa bioaktif daun sirih merah yang berpotensi untuk menghambat inhibitor reseptor ERα secara in silico. Selain itu, penelitian ini juga untuk mendapatkan ekstrak atau fraksi yang terbaik serta menentukan potensi daun sirih merah terhadap sitotoksisitas kanker payudara sel MCF-7 secara in vitro. Metode yang digunakan untuk in silico yaitu webserver Pubchem digunakan untuk memperoleh senyawa bioaktif, webserver admetSar1 digunakan untuk bioavailibilitas ligan, webserver Lipinski digunakan untuk toksisitas ligan serta aplikasi yassara structure digunakan untuk preparasi ligan dan reseptor, validasi gridbox dan penapisan virtual. Metode secara in vitro terdiri dari ekstraksi, fraksinasi bertingkat dan antikanker menggunakan Elisa Microplate Reader. Hasil uji in silico menunjukkan bahwa senyawa bioaktif yang berperan dalam menghambat reseptor ERα adalah 2-(4-Hydroxyphenyl)-2-phenyl-N(3,3-diphenylpropyl)-acetamide dengan konstanta inhibisi sebesar 2.82 x 10-8 µM dan energi bebas gibbs sebesar – 10.2880 Kal/mol. Hasil uji in vitro menunjukkan nilai IC 50 terbaik diperoleh dari fraksi n-heksan pada konsentrasi 500 ppm sebesar 73.42%. Simpulan penelitian ini menunjukkan bahwa senyawa bioaktif daun sirih merah terbukti memiliki aktivitas sitotoksik terhadap antikanker payudara sel MCF-7.