Dekarbonilasi dan Dihidroksilasi Asimetris pada Kalkon Robtein Terproteksi-Benzil dalam Rute Sintetik ke (–)-Robidanol

Abstract

(–)-Robidanol adalah isolat flavan-3-ol dari kayu merbau yang memiliki bioaktivitas sebagai pemutih kulit, antijerawat, dan antioksidan. Dalam pekerjaan sebelumnya untuk menyintesis (–)-robidanol, kalkon robtein terproteksi-benzil telah berhasil didapatkan sebagai zat antara. Dalam penelitian ini, kalkon tersebut didekarbonilasi mengikuti prosedur reduksi Luche dengan natrium borohidrida dan serium(III) klorida sebagai katalis. Deoksokalkon kemudian dihidroksilasi mengikuti prosedur Sharpless untuk mendapatkan senyawa antara, (1S,2S)-3-[4- benziloksi-2-hidroksifenil]-1-[3,4,5-tris(benziloksi)fenil]-propana-1,2-diol. Gugus 2-hidroksi diproteksi sebagai eter tert-butildimetilsilil selama reaksi ini. Rendemen keseluruhan ialah 10% dari kalkon robtein terproteksi. Tahap reduksi Luche masih perlu dioptimasi. Beberapa produk samping terpantau dengan kromatografi lapis tipis, diduga berasal dari reduksi parsial keton ke alkohol dan siklisasi alkohol tersebut ke flav-3-ena, dan sulit dimurnikan. Oleh sebab itu, proteksi gugus fenol dilakukan langsung pada produk dekarbonilasi kasar. Siklisasi diol dengan prosedur Mitsunobu adalah tahap selanjutnya untuk memperoleh (+)-epirobidanol, epimer C-3 dari (–)-robidanol.