Evaluasi Sikloartenol sebagai Kandidat Antikanker Hati Melalui Penghambatan ERK2 dengan Pendekatan in Silico.

Abstract

Senyawa yang mirip sikloartenol dilaporkan memiliki aktivitas antikanker dengan menghambat proliferasi lini sel kanker hati Hep G2. Penelitian ini bertujuan mengevaluasi aktivitas penghambatan sikloartenol pada sel kanker hati melalui penurunan ekspresi miR-494 dengan pendekatan komputasi. Penambatan sikloartenol pada protein yang telah diketahui dapat menurunkan ekspresi miR-494 didapati memiliki afinitas ikatan terbaik pada ERK2. Sifat farmakodinamik menggunakan penambatan menunjukkan bahwa sikloartenol kurang baik dalam menghambat ERK2 dibandingkan SCH772984. Dari penambatan lentur P-loop diidentifikasi bahwa sikloartenol mungkin dapat mengadopsi inhibitor kinase tipe I tetapi memerlukan modifikasi struktur pada rantai sampingnya. Mendukung hasil penambatan yang kurang memuaskan, simulasi dinamika molekul menunjukkan bahwa sikloartenol masih kurang mampu mempertahankan konformasi kompleks. Tinjauan sifat farmakokinetik menunjukkan sikloartenol sebenarnya memiliki sifat absorpsi, permeabilitas, dan toksisitas yang cukup baik tetapi parameter koefisien partisi sikloartenol memperlihatkan lipofilisitas yang sangat tinggi sehingga mungkin dapat mengurangi potensi molekul menjadi kandidat obat.