Aktivitas Inhibisi Lipase Pankreas oleh Ekstrak Daun Wungu (Graptophyllum pictum (L.) Griff.) secara In Silico dan In Vitro

Abstract

Obesitas merupakan masalah di berbagai belahan dunia dan prevalensinya meningkat dengan cepat. Penghambatan lipase pankreas untuk menghambat hidrolisis rigliserida dapat mencegah obesitas dan mengurangi prevalensinya, sehingga obat yang dapat menghambat lipase pankreas sangat berguna sebagai antiobesitas. Orlistat merupakan satu-satunya senyawa penghambat lipase pankreas yang saat ini paling berhasil dan disetujui, tetapi penggunaannya masih terbatas karena harganya yang relatif mahal dan memiliki beberapa efek samping. Alternatif yang aman dan efektif untuk penghambatan lipase pankreas sangat dibutuhkan. Metabolit dalam daun wungu (Graptophyllum pictum (L.) Griff.), yang merupakan tanaman tradisional Indonesia, diduga memiliki potensi sebagai antiobesitas. Penelitian ini bertujuan menentukan aktivitas inhibisi enzim lipase pankreas oleh ekstrak daun wungu (Graptophyllum pictum (L.) Griff) sebagai anti-obesitas. Penelitian ini diawali dengan uji in vitro, yaitu menguji aktivitas lipase pankreas dengan penambahan ekstrak daun wungu dari pelarut akuades, etanol, dan etil asetat. Sebelum dilakukan pengujian, dilakukan optimasi panjang gelombang maksimum dan waktu inkubasi optimum, sehingga pengujian dilakukan dalam keadaan optimum. Sampel ekstrak terbaik (dari pelarut akuades) kemudian dianalisis dengan LC-MS QTOF untuk mengetahui profil metabolitnya, didapatkan 42 senyawa yang terkandung dalam ekstrak daun wungu dari pelarut akuades. Selanjutnya, pendekatan in silico melalui penapisan virtual dilakukan pada seluruh senyawa hasil LC-MS sebagai ligan ujinya, dan dilakukan seleksi bioavailabilitas dengan mempertimbangkan aturan LIPINSKI dan ADMET terhadap dua senyawa dengan kelimpahan terbanyak dan satu senyawa dengan energi pengikatan terbaik, yang dibandingkan dengan orlistat sebagai kontrol, sehingga diperoleh senyawa obat yang potensial. Dapat disimpulkan bahwa Fenilasetilglisin yang merupakan senyawa paling berlimpah dalam ekstrak daun wungu berpotensi menghambat ipase pankreas, sehingga dapat dikembangkan sebagai bahan aktif alternatif antiobesitas yang berasal dari herba nusantara.