Peran Hypoxia Inducible Factor 1 Alpha (HIF-1α) Pada Sel Punca Kanker

Abstract

Kadar oksigen berperan penting dalam berbagai proses biologis dalam tubuh baik tingkat jaringan maupun selular. Kelebihan oksigen atau hiperoksia dapat menginduksi pembentukan reactive oxygen species (ROS) yang bersifat toksik terhadap sel dan menginduksi stres oksidatif. Sebaliknya, kekurangan oksigen atau hipoksia dapat mengaktifkan jalur proapoptotik dan proangiogenik.1 Sel tumor memiliki status oksigenasi yang kurang baik dibandingkan sel normal. Dalam perkembangannya, sel tumor mengalami perubahan lingkungan dari tersedianya oksigen yang cukup hingga keadaan hipoksia. Hipoksia terjadi karena terbentuknya daerah nekrotik akibat pembuluh darah yang tertutup oleh tekanan intertisial sel tumor.1 Keadaan lingkungan tumor yang hipoksia menyebabkan menurunnya respons jaringan tumor terhadap radioterapi.2 Keadaan hipoksia pada tumor yang menyebabkan resistensi radio/kemoterapi, diduga adanya peran dari subpopulasi kecil sel tumor, disebut sel punca kanker atau cancer stem cell (CSC).3 Sel punca kanker diduga menyebabkan rekurensi pada pasien kanker walaupun sudah mendapat treatment secara teratur.4 Sel punca kanker bersifat tumorigenik dan self renewal yang dapat hidup pada microenvironment hipoksia, dibandingkan dengan non-CSC. ...