Efek Protektif Andrografolid Terhadap Kejadian Kardiotoksisitas Pasca Aplikasi Doksorubisin Pada Tikus

Abstract

Doksorubisin (DXR) merupakan antibiotik spektrum luas golongan antrasiklin dan obat kemoterapi yang digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit kanker seperti leukemia akut, limfoma, dan kanker payudara. Efek samping terpenting yang membatasi penggunaan obat doksorubisin adalah kejadian kardiotoksisitas, yang dapat teramati pada dosis kumulatif. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui potensi efek protektif andrografolid (Andro) sebagai agen antiinflamasi dan antioksidan terhadap kejadian kardiotoksisitas yang diinduksi oleh doksorubisin. Penelitian ini menggunakan sebanyak tiga puluh ekor tikus jantan Sprague Dawley umur 6-8 minggu dengan bobot badan 80-100 g. Tikus tersebut dibagi ke dalam empat kelompok perlakuan yang terdiri dari: (a) Kelompok kontrol, tikus diberikan natrium klorida 0.9 % secara intraperitoneal (IP), (b) Kelompok DXR, tikus diinjeksikan doksorubisin 4 mg/kg BB secara IP, sekali seminggu selama 4 minggu, (c) Kelompok DXR+Andro20, tikus diinjeksikan doksorubisin dan andrografolid dosis rendah 20 mg/kg BB setiap hari selama empat minggu, dimulai 24 jam setelah pemberian doksorubisin, dan (d) Kelompok DXR+Andro100, tikus diinjeksikan doksorubisin dan andrografolid dosis tinggi 100 mg/kg BB setiap hari selama empat minggu, dimulai 24 jam setelah pemberian doksorubisin, Pemberian andrografolid dilarutkan dengan carboxymethylcellulose (CMC) 0.5 % dalam natrium klorida 0.9 %. Setelah masa perlakuan berakhir, seluruh tikus dieuthanasi dan dilakukan koleksi organ jantung dan difiksasi dalam buffered neutral formalin (BNF) 10 % untuk pengamatan histologi dan imunohistokimia. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian andrografolid dosis rendah (20 mg/kg BB) dapat menekan efek penurunan bobot badan dan bobot jantung akibat penggunaan doksorubisin, bila dibandingkan dengan tikus pada kelompok DXR. Secara histopatologi, kelompok kontrol menunjukkan struktur miokardium yang kompak dan tidak ditemukan adanya lesio. Analisis histopatologi pada kelompok DXR menunjukkan peradangan yang parah dan fibrosis jantung, sedangkan pada kelompok DXR+Andro20 menunjukkan morfologi jantung yang hampir normal. Kelompok DXR+Andro100 tidak menunjukkan efek protektif terhadap doksorubisin dan bahkan semakin memperparah peradangan miokardium bila dibandingkan dengan kelompok DXR. Pengamatan imunohistokimia menunjukkan terjadinya peningkatan ekspresi α-SMA (miofibroblas), ED1 (penanda makrofag), dan galectin-3 (regulator fibrogenesis) pada kelompok DXR dan DXR+Andro100 bila dibandingkan dengan kelompok kontrol dan DXR+Andro20. Hasil penelitian ini menujukkan bahwa andrografolid dosis rendah dapat memberikan perlindungan terhadap efek toksisitas akibat pemberian doksorubisin.